Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Само за изследователска употреба
семаглутид, продавани под маркитеOzempic,WegovyиРибелс, еантидиабетно лекарствоизползвани за лечение надиабет тип 2и католекарство против затлъстяванеза дългосрочноуправление на теглото, разработена отНово Нордискпрез 2012 г. Семаглутидът е aGLP-1 рецепторен агонист, което означава, че имитира действието на човекаинкретин глюкагоноподобен пептид-1(GLP-1), като по този начин се повишаваинсулинсекреция и увеличаванекръвна захаробезвреждане и подобряванегликемичен контрол.Страничните ефекти включват гадене, повръщане, диария, коремна болка и запек. През декември 2017 г. беше одобрена инжекционната версия, наречена Ozempic.През септември 2019 г. беше одобрена версия, която може да се приема през устата (Rybelsus), а през юни 2021 г. инжекция с по-висока доза, продавана под марката Wegovy за дългосрочно регулиране на теглото при възрастни, беше одобрена от САЩАдминистрация по храните и лекарствата(FDA).През януари 2023 г. FDA даде разрешение на Novo Nordisk да преразгледа етикета, за да посочи, че оралният Rybelsus може да се използва католечение от първа линияза възрастни с диабет тип 2 - което означава при хора, които преди това не са приемали друго лекарство за диабет. През 2020 г. семаглутид беше 129-то най-често предписвано лекарство в Съединените щати, с повече от 4 милиона рецепти. Синоними: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Само за изследователска употреба.
Биологична активност
| Описание | Семаглутид (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), дългодействащ аналог на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1), еGLP-1 рецепторагонист с потенциал за лечение на захарен диабет тип 2 (T2DM). |
| Цели | GLP-1 рецептор |
| Инвитро | Семаглутид е избран като оптимален кандидат веднъж седмично.Семаглутидът има две аминокиселинни замествания в сравнение с човешкия GLP-1 (Aib8, Arg34) и е дериватизиран при лизин 26. Афинитетът на GLP-1R на семаглутид (0,38 ± 0,06 nM) е трикратно намален в сравнение с лираглутид, докато афинитетът към албумин се увеличава. |
| In vivo | Плазменият полуживот е 46,1 часа при малки прасета след интравенозно приложение, а MRT на семаглутид е 63,6 часа след подкожно дозиране на малки прасета. |
Протокол (от справка)
| Клетъчни изследвания: | ● Клетъчни линии:BHK клетки ● Концентрации:0,01 pM – 0,1 μM ● Време на инкубация:3 ч ● Метод:Замразени аликвоти от BHK клетки, които експресират както hGLP-1R, така и CRE луцифераза на светулка (клон FCW467-12A/KZ10-1) се размразяват, промиват се два пъти в PBS и се суспендират в буфер за анализ.Клетките се посяват в 96-ямкови плаки при 5000 клетки/ямка в обем от 50 μL.Съединенията, които ще се тестват, се разреждат в буфер за анализ и аликвотна част от 50 μL се прехвърля в плаката, съдържаща клетките, за да се достигнат крайни концентрации за анализ от 1 × 10−14− 1 × 10−7М. Плаката се инкубира в продължение на 3 часа при 5% CO2при 37 °C.Плаката се оставя да престои при стайна температура в продължение на 15 минути преди добавянето на 100 μL стеадилит плюс реагент.Плаката се покрива, за да се предпази от светлина, и се разклаща при стайна температура в продължение на 30 минути.Плаката се чете в уред TopCount NXT. |
Разтворимост (25°C)
| ИнвитроПартида: | DMSO | 3 mg/mL(0,73 тМ) |
| Етанол | Неразтворим | |
| вода | Неразтворим |
Химическа информация
| Молекулно тегло | 4113.58 | ||
| Формула | C187H291N45O59 | ||
| CAS номер | 910463-68-2 | ||
| Съхранение | 3 години | -20°C | прах |
| 2 години | -80°C | в разтворител | |
| Доставка | Доставка при стайна температура(Без притеснения за качеството: продуктът е добър при 37 ℃ поне 1 седмица.) | ||
Информация за клинични изпитвания
| NCT номер | подбор на персонал | Интервенции | Условия | Спонсор/Сътрудници | Начална дата | Фази |
| NCT05537233 | Все още не се набира персонал | Лекарство: семаглутид|лекарство: плацебо | Диабет тип 1 | Затлъстяване | Университет на Колорадо в Денвър|Фондация за изследване на юношеския диабет | 1 януари 2023 г | Фаза 2 |
| NCT04885634 | Все още не се набира персонал | Лекарство: семаглутид инжекционен продукт|лекарство: плацебо | Предсърдно мъждене | Наднормено тегло и затлъстяване | Аксел Брандес|Болница Херлев и Гентофте|Холница Хилерод Дания|Болница Свендборг|Болница Югозападен Ютланд|Университетска болница Одензе | октомври 2022 г | Фаза 3 |
| NCT05579977 | Набиране на персонал | Лекарство: PF-07081532|Друго: Плацебо|Лекарство: Rybelsus | Захарен диабет|Затлъстяване | Пфайзер | 27 октомври 2022 г | Фаза 2 |
| NCT05254314 | Набиране на персонал | Лекарство: Semaglutide Pen Injector 2,4 mg седмично|Друго: Плацебо | астма | Медицински център на университета Вандербилт|Национален институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID) | 7 септември 2022 г | Фаза 2 |
| NCT05478252 | Набиране на персонал | Лекарство: Semaglutide J|Лекарство: Semaglutide B | Захарен диабет тип 2 | Novo Nordisk A/S | 3 август 2022 г | Фаза 3 |
(данни отhttps://clinicaltrials.gov, актуализирано на 29 ноември 2022 г.)
